Monitoraggio sierologico per la sorveglienza di pazienti sottoposti a trapianto renale in relazione al rischio di infezione fungina invasiva

Abstract

Fra tutti gli interventi di trapianto di organo solido, il trapianto di rene, rappresenta quello con la più bassa incidenza di infezioni fungine; di tutte le infezioni che si sviluppano in seguito ad un intervento di trapianto di rene, quelle a carico dei funghi risultano essere soltanto il 5%. Candida sp., Aspergillus sp. e Cryptococcus neoformans sono le specie fungine che vengono pi¨´ frequentemente isolate. Considerando la difficolt¨¤ di avere un¡¯accurata diagnosi di Infezione Fungina Invasiva in questa tipologia di pazienti, risulta di fondamentale importanza evidenziare markers di laboratorio in grado di differenziare i soggetti pi¨´ a rischio per avviare, qualora le condizioni cliniche lo richiedano, un eventuale trattamento di profilassi o pre-emptivo. In tal senso, alcuni esami di laboratorio, quali la ricerca dell¡¯antigene galattomannano di Aspergillus e l¡¯antigene beta-glucano, sono stati gi¨¤ inseriti tra i criteri per la diagnosi d¡¯infezione fungina invasiva probabile. In questa tesi vengono analizzati altri test sierologici, e precisamente la ricerca di anticorpi verso Candida, Aspergillus e Cryptococcus, per valutare il loro contributo nel complesso quadro, sia diagnostico sia di sorveglianza, che una infezione fungina invasiva presenta. Analizzando la risposta anticorpale verso Candida rispetto alle quattro determinazioni sieriche eseguite al momento del ricovero, dopo 1 mese, a 6 mesi e dopo 6 mesi, utilizzando il cut-off di 320, sui pazienti che alla prima determinazione presentavano titoli anticorpali minori o uguali a 160 (173/181), ¨¨ stata evidenziata, al primo mese, una percentuale di siero-positivit¨¤ pari al 2.9% (5/173). Analizzando i dati a 6 mesi e dopo i sei mesi tale percentuale ¨¨ scesa all¡¯ 1,7% e 1,1%. Per Aspergillus utilizzando il cut-off di 320, sui pazienti che alla prima determinazione presentavano titoli ¡Ü a 160 (162/181), ¨¨ stata evidenziata, al primo mese, una percentuale di siero-positivit¨¤ pari al 5,5% (9/173). Analizzando i dati a 6 mesi tale percentuale ¨¨ aumentata all¡¯ 8,7% per poi riscendere al 3,8%, dopo i sei mesi. Per Cryptococcus utilizzando il cut-off di 640, sui pazienti che alla prima determinazione presentavano titoli anticorpali ¡Ü a 320 (168/181), ¨¨ stata evidenziata, al primo mese, una percentuale di siero-positivit¨¤ pari al 3,6% (6/168), a 6 mesi 2,9% per poi risalire al 5,3%, dopo i sei mesi. Nell¡¯unico paziente in cui ¨¨ stata fatta diagnosi certa di candidosi invasiva in seguito all¡¯isolamento di Candida albicans dal sangue, ¨¨ stato evidenziato un incremento del titolo da 20, alla prima determinazione, a 320 dopo 1 mese. Il paziente ha mantenuto il titolo ¡Ý a 320 fino al sesto mese per cominciare a decrescere dopo i sei mesi dal trapianto. Non vi sono stati casi di aspergillosi certa o probabile. In un caso di criptococcosi certa, ma di un paziente precedente e non inserito in questo studio l¡¯infezione si ¨¨ sviluppata dopo 10 mesi dal trapianto ed ¨¨ stato riscontrato un titolo anticorpale pari a 1280. I titoli da noi proposti come cut-off per i tre generi fungini coincidono nelle rispettive distribuzioni con il percentile 0.95; sono quelli che vengono pi¨´ stabilmente mantenuti nel tempo e infine ci hanno permesso di evidenziare una distribuzione di incidenza della siero-positivit¨¤ sovrapponibile alla distribuzione nel tempo della probabilit¨¤ di sviluppare candidosi e/o aspergillosi e/o criptococcosi invasiva rispettivamente nel primo mese, fino a sei mesi e dopo i sei mesi dal trapianto.