Reazioni fotoindotte da agenti xenobiotici in sistemi a crescente complessità molecolare

Abstract

Molte biomolecole si modificano in presenza di fotosensibilizzatori. Alcuni framaci, infatti, possono comportarsi da fotosensbilizzatori endogeni determinando alterazioni a livello delle proteine che possono essere coinvolte nella manifestazione di fotoallergie e altri effetti indesiderati indotti dalla luce. Nel caso delle proteine, queste modificazioni possono portare alla perdita della loro funzione biologica come l inattivazione enzimatica. Il Triptofano, per la sua struttura chimica, rappresenta uno degli aminoacidi più suscettibili alle ossidazioni indotte dai fotosensibilizzatori. La fotosensibilizzazione indotta dal Blu di metilene è stata precedentemente studiata ed stato dimostrato che agisce prevalentemente attraverso un meccanismo di tipo II, mediato dall ossigeno singoletto. Lo scopo di questa tesi è stato quello di mettere a confronto il meccanismo di fotosensibilizzazione di questo noto fotosensibilizzatore con quello indotto dal Naprossene, un farmaco appartenente alla classe degli antiinfiammatori di tipo non steroideo. I fotoprodotti del Trp rappresentano dei biomarker per il danno ossidativo e possono essere considerati diagnostici per il meccanismo molecolare della fotoossidazione delle proteine. Infatti, è stata dedicata particolare enfasi alla modificazione dell aminoacido dovuto alla formazione fotoindotta di specie tossiche come le specie reattive dell ossigeno. In questa tesi, quindi sono stati esaminati la fotochimica e i meccanismi di fotosensibilizzazione del Trp indotta dal Naprossene e dal Blu di metilene in sistemi a crescente complessità molecolare, dall aminoacido libero, all albumina, alla cellula. I risultati ottenuti in questi sistemi, sono in accordo tra di loro.